含吲哚美辛MYCu宫内节育器应用60个月的随机对照研究

临床研究.

含吲哚美辛MYCu宫内节育器应用60个月的随机对照研究

王立岩李淑芝武淑英赵艳晖王玉

【摘要】目的探讨含吲哚美辛MYCu宫内节育器(IUD)的临床效果及安全性。方法 2004 年10月1日至2004年12月31日，在吉林大学中日联谊医院、北京大学第一医院、北京大学第三医院、吉林大学第二医院、中国医科大学附属盛京医院门诊选择要求放置IUD避孕的育龄妇女，随机放置MYCuIUD及对照品TCu380AIUD各1000例，术后第1、3、6、12、24、36、48、60个月随访。结果放置满60个月，MYCu组与TCu组比较，累积带器妊娠率分别为2. 38/每百妇女年、2.84/每百妇女年，差异无统计学意义(P>0.05)；累积脱落率依次为0.87／每百妇女年、2. 94／每百妇女年，差异有统计学意义(P<0.05)，主要为部分脱落及下移取出；因出血／疼痛累积终止率分别为3.57/每百妇女年、 4. 83/每百妇女年，差异无统计学意义(P>0.05)；放置后不良反应发生MYCu组低于TCu组，多组数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MYCuIUD为一种药械结合的IUD，抗生育效果好、脱落率低、不良反应发生率低、可逆性好，尤其具有放置初期出血和疼痛发生率低的特点，是比较理想的TUD。

【关键词】富内避孕器，含药；宫内避孕器，铜；临床对照试验

A random control study of indomethacin-containing MYCu intrauterine contraceptive device for 60 months WANG Li-yan*, LI Shu-zhi, WU Shu-.ying, ZHAO Yan-hui, WANG Yu. *Department of Obstetrics & Gynecology, China-Japan Friendship Hospital, Jilin University, Changchun 130031, China

Corresponding author : WANG li-yan , Email : wangliyanjdd@163. com

[ Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of MYCu intrauterine contraceptive device IUD containing indomethacin. Methods From October l to December 31, 2004, women of child- bearing age. requiring IUD for cuntraception were chosen from the Outpatient Departments of China-Japan Friendship Hospital of Jilin University, Peking University First Hospital, Peking University Third Hospital, Jilin University Second Hospital and Affiliated Shengjing Hospital of China Medical University. They were randomly inserted with MYCuIUD and control TCu380A IUD each for 1000 cases and followed up at l, 3, 6, 12, 24, 36, 48 and 60 months post-insertion. Results When MYCu IUD group and TCu380A group 60 months post-insertion were compared, the cumulative pregnancy rates with IUD in situ were 2. 38/100 women per year and 2. 84/100 women per year respectively. And the difference had no statistical significance(P >0.05) ; the cumulative expulsion rates, mostly of partial expulsion and downward movement, were0. 87/100 women per year and 2. 94/100 women per year respectively. And the difference had statistical significance( P < 0. 05) ; the cumulative termination rates due to bleeding/pain were 3. 57/100 women per year and 4. 83/100 women per year respectively. And the difference had no statistical significance ( P >0. 05) ; Side effects in MYCu group were less pronounced than those in TCu group. And the inter-group differences had statistical significance(P <0. 05 ). Conclusion As a comparatively ideal medicated medical device, MYCu IUD has an excellent contraceptive efficacy, a low rate of expulsion and side effects and good reversibility. Particularly a low occurrence rate of bleedin8 and pain during early insertion is recommended. Its life expectancy is 15 years. And its contraceptive effectiveness and safety after 5 years should be examined during further follow-ups.

[ Key words] Intrauterine devices, medicated; Intrauterine devices, copper; Controlled clinicaltrial

DOI:10. 3760/cma.j.issn. 0376-2491. 2013. 07. 005

作者单位：130031长春，吉林大学中日联谊医院妇产科（王立岩）；北京大学第一医院妇产科（李淑芝）；北京大学第三医院妇产科（武淑英）；吉林大学第二联院妇产科（赵艳晖）；中国医科大学附属盛京医院妇产科（王玉）

通信作者：王立岩.Email：wangliyanjdd@ 163.cum

我国自1959年开始推广宫内节育器(IUD)后， IUD的研究工作不断深入，以提高避孕效果，减少不良反应发生，增加IUD的可接受性。具有我国自主知识产权含吲哚美辛的MYCuIUD已批准上市，为进一步观察其安全性及有效性，现将MYCuIUD与TCu380AIUD随机对照60个月的研究占果报道如下。

对象与方法

I.对象：2004年10月1日至2004年12月31 日，在吉林大学中日联谊医院、北京大学第一医院、北京大学第三医院、吉林大学第二医院、中国医科大学附属盛京医院门诊选择20 -40岁、月经规律、夫妻同居，有妊娠史、愿意以IUD为惟一避孕方法并按时随访的健康妇女，填写知情同意书，经检查无禁证者共2000例，随机放置MYCulUD与TCu380AIUD。本研究得到上述5家医院伦理委员会的批准。

2.方法：选择受试者后，按文献[1]规范，由经过专门培训医生操作，严格按随机信封执行随机抽样分为2组，每组1000例，试验组放置MYCuIUD （MYCu组），由辽宁爱母医疗科技有限公司研制生产，支架为镍钛形状记忆合金，铜表面积225 mm²：. 含吲哚美辛25 mg;对照组放置TCu380AIUD ( TCu 组），由中国四平市医疗器械厂生产；统一填写接受表、手术记录表。在放置后的l、3、6、12、24、36、48、 60个月进行随访，包括妇女放置IUD后不良反应发生及其主要症状如全身反应、月经变化及其他改变，不良反应发生是随访者不加提示情况下记录受试者有无主诉，有主诉者认为有不良反应发生，根据主诉进—步了解主诉症状，1人可有1-2个症状，按发生人次统计；用X线、B超或观察尾丝等方法确定IUD位置，填写随访表。全部对象观察满60个月后，于2010年5月9日至2012年7月31日对因希望再孕取器者进行随访（孕情调查）。研究经费由辽宁爱母医疗科技有限公司资助。

3.统计学处理：全部资料经过查询审核，采用双人双录，经检查修正确认无误；效果分析采用生命表法，生命表结果使用WHO LTA 2.0版生命表统计软件进行统计分析；使用SPSS 13.0统计软件，差异统计学意义比较采用X²或t检验，以P<0. 05为差异有统计学意义。

结果

1.两组受试对象一般生物性特征比较：两组对象的年龄、孕产次、末次妊娠结局、放置时机、月经参数、有无既往病史、妇科病史、身高、体重、官腔深度等差异均无统计学意义（均P>0. 05），具有可比性（表1）。

2.使用效果：截止2011年1月7口所有对象观察满60个月，两组失访率分别为4. 96/每百妇女年、4. 91/每百妇女年，失访者均为无法联系到受试者；累积带器妊娠率分别为2. 38/每百妇女年、 2. 84/每百妇女年，均行IUD取出及人工流产终止妊娠；累积脱落率分别为0. 87/每百妇女年、2.94/ 每百妇女年，主要为部分脱落及下移取出；因出血／疼痛累积终止率分别为3. 57/每百妇女年、4.83/每百妇女年（表2）。

3.不良反应：放置IUD后有不良反应者（主诉）MYCu组少于TCu组，前48个月两组比较差异有统汁学意义，P<0. 05，满60个月两组比较差异无统计学意义，P>0. 05；主要不良反应是月经异常，腰腹疼痛和白带增多，两组比较差异有统计学意义，P<0.05；放置后6个月前月经异常、疼痛和白带增多的不良反应MYCuIUD明显低于TCu380AIUD组，多数组间比较差异有统计学意义，P<0. 05（表3）。放置后随着时间的延长两组不良反应均逐渐下降；发生不良反应大部妇女可耐受，因不良反应（医疗原因）MYCu组和Tcu组取出分别为3.88／每百妇女年、5. 15/每百妇女年。

4.放置IUD后其他相关情况：受试对象放置IUD时无感染、无子宫穿孔等并发症发生；8次随访无严重不良事件报告，无贫血记载，均安全。

5.希望再孕取器后妊娠情况对比：本研究在全部对象观察满60个月后，对因希望再孕者取器后的受术者进行了随访，MYCU组和TCu组分别取出39例和32例，受试者共放置IUD时间为15 - 52个月不等，取出IUD时间为9- 67个月，两组总妊娠率分别为84. 6%( 33/39)、87. 5% (28/32)；尚未受孕者依次为2. 6%( 1./39)、3.1%(1/32)；继续避孕者分别为7. 7% (3/39)6.3% (2/32)；失访者分别为5.1%(2/39) 3.1% (1/32).

讨论

铜离子的抗生育效应已被充分肯定，但铜的作用与它在宫腔内的位置和暴露面积有关。放置在官腔的位置较高时，比较低位置有效；铜的面积增大，能使避孕作用增强，但面积增大相对不良反应发生率较高^【²^】，MYCuIUD钢表面积225 mm²，臂端固压铜粒，侧臂装配铜套，将避孕活性物质铜离子布满宫腔，加强了避孕效果^[3]，TCu380AIUD由世界卫生组WTO推荐^[4]，铜表面积为380 mm²，本研究随机放置2种铜表面积不同的IUD观察满60个月， MYCu组与TCu组的带器妊娠率分别为2.38/每百妇女年、2. 84/每百妇女年，差异无统计学意义(P>0.05)，证实MYCulUD与高铜表面积的IUD具有相同的高抗生育效应。

MYCuIUD是MCuIUD的换代产品，在其基础上做到药械结合^[3]。张磊等^[5]以循证医学对MCuIUD 的系统评估认为MCuIUD脱落率低予TCu380A，辛丽悔等^[6]报道随机前瞻性观察MCuIUD550例48个月落率为0. 38%，低于TCu380A；两组观察60个月脱落率依次为0. 87/每百妇女年、2.94/每百妇女年.差异有统计学意义，P<0.05，主要为部分脱落和下移取出，与李淑芝等^[7]、马兰^[8]报道的一致。MYCuIUD支架选用形状记忆合金材料，可在人体温度范围内保持设计的形状，不易变形，具有抗疲劳性和组织相容性；根据子宫形态及力学原理设计，两臂特定张角，呈完全开放的“V”形，适应官腔形态；支架有柔弱的弹性可随子宫的缩舒而收张，不易向下侈位、脱落，因此具有临床脱落率低的特点。

我国早已证实吲哚美辛能抑制前列腺素合成，减少因IUD引起的不良反应^[9]，佟宝光^[10]报道MYCuIUD吲哚美辛释放量是按时间变化先多后少地非恒速释放，通过本观察可见MYCuIUD放置后6个月前月经异常、疼痛和白带增多的不良反应明显低于TCU380A IUD组，多数组间比较差异有统计学意义；证实MYCuIUD在放置初期释放吲跺美辛减少前列腺素的合成，所以降低了子宫出血和疼痛的不良反应^[11-12]。